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TLR激動(dòng)劑藥物細(xì)胞篩選模型

原載自:www.bchzp.com[技術(shù)資料頻道]  2020-06-12  瀏覽次數(shù):2535

Toll樣受體(Tolllikereceptor,TLR)是一種Ⅰ型跨膜蛋白,是人類免疫系統(tǒng)的重要模式識(shí)別受體家族,可識(shí)別病原體*分子模式(PAMP),并激活先天性免疫反應(yīng)。人TLR家族有多個(gè)成員,其中研究較明確的是TLR1-TLR9,可分為兩類:TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6主要位于細(xì)胞膜表面;TLR3、TLR7、TLR8和TLR9主要位于細(xì)胞內(nèi)涵體(endosomal)膜表面。在細(xì)胞內(nèi)TLR主要以同源或異二聚體形式存在,在識(shí)別PAMP后,TLR改變其構(gòu)象并將信號(hào)傳遞給TRIF、TRAM、MyD88和TIRAP等連接蛋白,激活NF-κb和IRF信號(hào)通路,導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生。


 

TLR8是目前研究和藥物開(kāi)發(fā)應(yīng)用較多的TLR受體,主要表達(dá)在單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞和髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞中,是提高機(jī)體免疫應(yīng)答、癌癥免疫治療和感染性疾病治療的重要靶點(diǎn)。TLR8激動(dòng)劑是目前藥物研發(fā)主要方向,部分激動(dòng)劑目前已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。在自然狀態(tài)下,TLR8主要由病原體RNA激活,目前已有多種人工合成化合物被證明是有效的TLR8激動(dòng)劑。在抗病毒感染方面,TLR8參與抗病毒反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié),TLR8激動(dòng)劑能夠激活固有免疫系統(tǒng),啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑,誘導(dǎo)IFN和其它細(xì)胞因子釋放,具有連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁作用,可作為治療病毒感染的一種免疫療法。TLR8激動(dòng)劑在癌癥中也有很好的治療潛力,其目的是誘導(dǎo)腫瘤免疫反應(yīng),通過(guò)激活樹(shù)突狀細(xì)胞/自然殺傷細(xì)胞,調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化來(lái)發(fā)揮其抗腫瘤作用,此外還能改善抗體藥物的免疫反應(yīng),尤其是ADCC活性降低的個(gè)體。

 

 

 

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