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【產(chǎn)品推介】RANKL抗體篩選模型

原載自:www.bchzp.com[技術(shù)資料頻道]  2021-07-02  瀏覽次數(shù):1197

RANKL/RANK信號通路及疾病相關性介紹
 

核因子受體-κB激活因子(RANK/TRANCE受體(RANK/TRANCE receptor/TNFRSF11A)是腫瘤壞死因子受體(TNFR)家族的一員。其配體(RANKL)與受體的結(jié)合可通過增加骨轉(zhuǎn)換調(diào)節(jié)骨建模和重塑過程中破骨細胞的形成,激活和存活,以及參與幾種相關疾病的病理過程。

 

破骨細胞生成信號通路被產(chǎn)生RANKL的成骨細胞激活,RANKL結(jié)合并激活破骨細胞前體的RANK受體,然后銜接蛋白TRAF6被招募到RANK受體并激活NF-κB,誘導它進入細胞核,促使c-FOS的和NFATc1表達的升高,進而增強了破骨細胞生成相關基因的轉(zhuǎn)錄。而骨保護素(OPG)可結(jié)合并抑制RANKL誘導的信號通路,在RANKL過多或OPG不足的細胞中,RANKL/RANK信號上調(diào)導會致破骨細胞形成過多和發(fā)生骨吸收,引起病理性骨流失和破壞。

 

此外,RANKL在特定的癌癥中也發(fā)揮一定作用,在骨肉瘤中,除了癌性骨破壞外,RANKL還參與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移;也有研究表明在乳腺癌小鼠模型中RANKL抑制可顯著延緩致癌物和激素誘導乳腺腫瘤的形成。

RANKL抑制劑藥物的研發(fā)及現(xiàn)狀

 

根據(jù)以上所述的RANKL/RANK信號通路參與相關疾病的作用機理,RANKL中和抗體做為RANKL/RANK信號通路的抑制劑被廣泛開發(fā),在臨床中用于包括骨質(zhì)疏松,腫瘤及相關并發(fā)癥等不同適應癥的治療。地舒單抗(Denosumab)做為第一種獲批的針對RANKL的單抗藥物,獲批至今已經(jīng)被批準用于多個臨床適應癥,并由此產(chǎn)生相對應的不同商品名(如下表所示)。




 

隨著地舒單抗數(shù)個適應癥在國內(nèi)的獲批,也引發(fā)國內(nèi)多個企業(yè)十多個針對不同適應癥相關品種的跟進開發(fā),其中主要以生物類似藥為主,也有少數(shù)屬于biobetter的優(yōu)化產(chǎn)品。下表為國內(nèi)企業(yè)部分RANKL抗體產(chǎn)品進展的情況總結(jié)。



針對RANKL抑制劑抗體藥物的研發(fā),我們開發(fā)了相關細胞篩選模型,可用于功能性的細胞水平篩選及測活。



RANK Effector Reporter cell CBP74125



 

Figure 1. Dose response of Human Recombinant RANKL in RANK Effector Reporter Cell Line (C31).


Figure 2. lnhibition of RANKL-induced Reporter Activity by RANKL Neutralizing Antibody in RANK Effector Reporter Cells (Clone31).

 

 

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