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IgE:過(guò)敏與免疫的“雙面分子”

原載自:www.bchzp.com[技術(shù)資料頻道]  2025-03-11  瀏覽次數(shù):60

背景介紹
 
 

 

 

過(guò)敏的病因與Ⅱ型炎癥反應(yīng)密切相關(guān),會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏原特異性免疫球蛋白E(IgE)的產(chǎn)生,這是許多過(guò)敏性疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。在高水平上,初始的過(guò)敏原暴露會(huì)破壞上皮的完整性,通過(guò)包括IL-25、IL-33和TSLP在內(nèi)的細(xì)胞因子觸發(fā)局部炎癥,這些炎癥激活Ⅱ型先天淋巴樣細(xì)胞以及其他免疫細(xì)胞來(lái)分泌Ⅱ型細(xì)胞因子IL-4、IL-5和IL-13,促進(jìn)Th2細(xì)胞的發(fā)育和嗜酸性粒細(xì)胞的招募。Th2細(xì)胞依賴(lài)的B細(xì)胞激活促進(jìn)了過(guò)敏原特異性IgE的產(chǎn)生,IgE穩(wěn)定地與嗜堿性細(xì)胞和肥大細(xì)胞表面的Fc段含高親和力受體(FcεRI)結(jié)合。在過(guò)敏原再次暴露后,這些細(xì)胞迅速脫粒導(dǎo)致過(guò)敏癥狀。

圖片1.png

Figure 1:過(guò)敏級(jí)聯(lián)反應(yīng)

 

IgE由兩條重鏈(ε鏈)和兩條輕鏈組成,F(xiàn)c段含高親和力受體(FcεRI)結(jié)合位點(diǎn),半衰期僅2-3天(IgG為21天)。作為免疫系統(tǒng)的“哨兵",IgE既可結(jié)合寄生蟲(chóng)表面抗原,激活嗜酸性粒細(xì)胞釋放毒性顆粒(如主要堿性蛋白),通過(guò)ADCC(抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性)清除寄生蟲(chóng)(如血吸蟲(chóng)、鉤蟲(chóng));也能因過(guò)度反應(yīng)引發(fā)致命過(guò)敏;IgE還可靶向腫瘤抗原(如HER2),激活巨噬細(xì)胞ADCC效應(yīng);并且最近有研究指出,腦膜肥大細(xì)胞通過(guò)IgE-MRGPRX2可加劇阿爾茨海默病病理。

 

IgE有兩個(gè)表面受體:FcεRI和FcεRII。高親和力免疫球蛋白 E 受體 (FcεRI) 是一種在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上表達(dá)的四聚體膜蛋白復(fù)合體,屬于參與抗原識(shí)別的免疫受體家族。交聯(lián)后激活Syk激酶,觸發(fā)MAPK/NF-κB通路,導(dǎo)致脫顆粒及炎癥因子釋放。FcεRII(CD23)是一種低親和力受體,表達(dá)于B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞及上皮細(xì)胞。通過(guò)IgE-CD23復(fù)合物內(nèi)化,增強(qiáng)抗原提呈;可溶性CD23(sCD23)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IgE,抑制過(guò)敏反應(yīng)。

 

 

 

藥物研發(fā)進(jìn)展

 

 
 

2025年3月2日,中國(guó)創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)天辰生物醫(yī)藥(蘇州)有限公司公布了其自主研發(fā)的新一代抗IgE抗體LP-003治療慢性蕁麻疹的II期臨床中期數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,LP-003在關(guān)鍵療效指標(biāo)上優(yōu)于現(xiàn)有抗IgE療法奧馬珠單抗,且展現(xiàn)出長(zhǎng)效優(yōu)勢(shì),或?qū)⒊蔀槿蚩笽gE治療領(lǐng)域的藥物。據(jù)報(bào)道,Ligelizumab是諾華通過(guò)親和力改造的靶向Ig E的全人源IgG1k單抗,與奧馬珠單抗同為第一代IgE抗體,對(duì)IgE/FcεRI信號(hào)傳導(dǎo)阻滯明顯增強(qiáng)。JYB1904是濟(jì)民可信自主研發(fā)的靶向IgE重組人源化單克隆抗體創(chuàng)新藥,研究結(jié)果顯示其親和力更高,人源化程度更高,具有更優(yōu)的穩(wěn)定性。

 

工作簿1_Sheet1.png

 

 

IgE細(xì)胞篩選模型

為助力IgE靶點(diǎn)藥物研發(fā),南京科佰開(kāi)發(fā)了CBP74285 FcεRI Effector Reporter Cell細(xì)胞篩選模型,產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果如下:

圖片2.png

 

Figure 2:FcεRI Effector Reporter Cell流式驗(yàn)證結(jié)果

 

圖片3.png

圖片4.png

 

Figure 3:FcεRI Effector Reporter Cell功能驗(yàn)證結(jié)果

 

 

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